裏程碑!ARX788擬納入突破性治療品種
欄目:公司新聞 發布時間:2021-05-19
5月18日,中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)最新公示,注射用重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯物(ARX788)擬納入突破性治療品種

    5月18日,中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)最新公示,由浙江赢8生物醫藥有限公司(以下簡稱“赢8生物”)和其母公司浙江醫藥股份有限公司聯合申報的注射用重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯物(ARX788)擬納入突破性治療品種,擬定適應症為:HER2陽性晚期乳腺癌二線治療。

    值得一提的是,ARX788已在2021年1月獲得FDA授予快速通道資格,用於治療已接受過一種或多種抗HER2治療的晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌;並於2021年3月獲得FDA授予孤兒藥資格,用於治療HER2陽性胃癌和胃食道結合部癌。


    根據2021年世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)的數據,乳腺癌已經取代肺癌,成為全球第一大癌。乳腺癌目前是我國女性最高發的惡性腫瘤,2020年中國新發乳腺癌病例約42萬,死亡約12萬。新發乳腺癌中約3%~10%在確診時即有遠處轉移,而早期患者中,30%~40%可發展為晚期,5年生存率僅20%,中位生存期為2~3年。約30%的原發性乳腺癌中存在HER2基因擴增,研究顯示,HER2高表達與乳腺癌的無病生存期和總生存期的縮短相關,國內尚無抗HER2-ADC類藥物在
HER2陽性晚期乳腺癌二線治療獲批上市,存在巨大尚未被滿足的臨床需求。

    ARX788是抗體藥物偶聯物(ADC),由抗HER2單克隆抗體和毒素小分子AS269兩部分組成。ARX788與細胞表麵HER2結合,通過內吞進入細胞,在溶酶體中被水解,釋放出pAF-AS269(修飾氨基酸連接毒性分子,為微管抑製劑),pAF-AS269結合微管蛋白,抑製細胞有絲分裂,誘導細胞周期停滯、死亡。ARX788利用非天然氨基酸專利定點偶聯技術精確偶聯有效負載,產生的ADC穩定性顯著提高,藥物與抗體的比例約為2。非臨床數據顯示,單次給藥ARX788在HER2高、中等及低水平表達水平的細胞係中均表現出良好的活性;在多個體內異種移植模型中,也表現出優異的抗癌活性。因為ARX788的穩定性和均質性,比傳統ADC有更好的PK表現,且更低的血液毒性,安全性更高。


    ARX788的Ⅰ期臨床研究在
複旦大學附屬腫瘤醫院進行,胡夕春教授為PI,截止至2021.01.12,ARX788在HER2陽性晚期乳腺癌的臨床數據表現出顯著臨床意義:1)療效顯著,總ORR為47.8%(33/69),其中1.5 mg/kg Q3W(II期推薦劑量)劑量組ORR為65.5%(19/29);仍有41.4%受試者[12/29]在組;2)絕大多數不良反應為輕度到中度,與藥物相關的3級以上不良反應發生率為11.6%,具有顯著的安全性優勢。


2020年SABCS大會上更新的ARX788部分臨床研究數據


      赢8生物董事長兼總經理梁學軍表示:“ARX788是全球基於非天然氨基酸技術設計的首款ADC藥物,國內的開發進度快於歐美。CDE擬納入突破性治療品種是對ARX788的高度肯定,我們將加倍努力爭取讓國人更早用上好藥。”